常杏芝医生的科普号

惊厥是小儿常见症状，面对惊厥发作，家长往往会惊慌，束手无策，那么如何正确处理惊厥呢？1.保持镇静，2.安全防护，将孩子放在安全的地方，避免引起磕碰外伤，如桌角。3.摆正体位，保持呼吸道通畅，宜平卧，头转向一侧，利于口腔分泌物排出，如遇牙关紧闭，切忌强行撬开牙齿，以防牙齿脱落误吸入气道，造成生命危险。4.观察发作时的表现，如呼唤或刺激有无反应，肢体动作是否对称，眼神表现等，以便为医生诊治提供参考。5.如发作持续2分钟仍无缓解迹象，应及时寻求医疗帮助（拨打120急救电话）或转诊于就近医院。本文系常杏芝医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。

癫痫是一种慢性疾病，除药物治疗外日常正确的生活护理对减少癫痫发作也是必不可少的，那么日常应注意哪些事项呢?1.规律服药，不可漏服、自行减停与增量2.避免暴饮暴食，饮食规律3.营养均衡4.作息规律，睡眠

随着基因检测技术的进步和普及，越来越多的患者进行了基因检测。“基因变异”、“基因突变”被越来越多的患者接触到。那么，什么是基因变异？有基因变异一定会发病吗？如果告诉您说“每个人都有基因变异”，您相信吗？实事上，不仅我们每个人都有基因变异，而且每个人还拥有不止一个基因变异。基因变异不等于疾病。划重点，重要的事情说三遍，基因变异不等于疾病；基因变异不等于疾病；基因变异不等于疾病。基因是DNA链上携带着人的遗传信息的一个片段。人绝大部分的DNA都存在于一种叫做染色体的结构上，而染色体存在于所有的细胞核中。人类共有46条（23对）染色体，成对存在，组成一对的染色体分别来自父母。人类23对染色体上共有二万多个基因。DNA链由两条脱氧核苷酸链组成。DNA链上某片段（基因所在位置）的脱氧核苷酸发生了变化，就称基因变异。基因变异是一种自然现象。基因变异导致物种性状的改变，如某个基因变异可以让小麦更耐受病虫害。这种基因变异可以传递给下一代。经过多代传递，可能某些小麦就更耐受病虫害。如果在某个时期发生了大规模病虫侵袭，这些耐受病虫害的小麦就生存了下来，而其他的就被淘汰了。从量变到质变，物种就发生了变化，称物种进化。物种进化需要在非常长的时间内，在各种环境因素的共同作用下发生。人类的基因变异与此类似。在胚胎发育过程中，受各种因素影响，很多基因会发生变异。根据人类对基因变异的认识，被检测到的基因变异分为两大类：一类是已经被发现的变异，被记录在多个基因库里。一类是首次被发现的基因变异，在人类的基因库里尚没有记录。已经被记录的基因变异根据是否导致疾病又分为3类：一类是被认为可以导致疾病的变异，称致病性变异。就是这些基因变异已经在某些患者中发现，而且被证明与疾病相关。另一类是被认为不致病的变异，称基因多态性。就是这些基因变异已经在某些健康人群中被发现，而且被证明不导致疾病。第三类是不清楚是否导致疾病的变异，该基因变异有被发现和记录，但在不同地区或不同人群的研究中，大家观点不一致，如在某些研究中被认为导致疾病，而在另外一些研究中被认为不导致疾病，这类变异被记录为致病性未明。那么，未被记录的首次被发现的基因变异是否导致疾病呢？因为是首次被发现，基因变异的致病性就需要结合患者的临床表现和辅助检查进行综合分析判断。有很多软件被开发，用于预测这些变异的致病性，如某些基因变异可能会改变所编码的氨基酸的结构或功能，就预测可能致病，反之，则预测可能不致病。对于同一个基因变异，有时不同软件的预测结果也不同，达不成统一的倾向性。因此，对于一个新发现的基因变异的致病性的判断是目前特别充满挑战的事情，需要专业医师具有良好的遗传学和临床知识。新发现的基因变异的致病性也是有：可能致病、可能不致病、和致病性未明三种可能性。因此，如果被发现有某个基因变异，不要恐慌，不一定是致病性的，不一定与所患疾病有关。需要找专业医师进行基因变异致病性的解读。

近日3岁的文文因为急性喉炎住院了，检查发现心肌酶CKMB较正常明显升高，但是心脏彩超和心电图检查均正常。临床考虑病毒感染引发了心肌损伤。在医院经过抗病毒和其他对症治疗，文文的喉炎很快痊愈了。但是，经过了营养心肌治疗后，复查心肌酶CKMB仍然升高，波动于300-400U/L，把文文爸妈着急坏了。好在复查心脏彩超和24小时心电图均仍然正常，于是继续积极营养心肌治疗。1月后多次复查心肌酶谱，CKMB仍然高于正常，100-240U/L。但是，其他心肌损伤的指标如心肌肌钙蛋白，BNP，hs-CRP, HBDH以及CK均正常。为什么CKMB持续升高呢？而且较CK数值更高？文文是心肌损伤吗还是有其他的肌肉病？爸爸妈妈带文文离开当地到京城求医。了解到文文既往运动发育正常，即使目前CKMB升高情况下，也无任何不适，跑跳均正常。家族中也没有遗传性肌肉病的病史。于是，医师告诉文文爸妈不要着急。检测一下心肌酶CKMB质量。结果，血清CKMB质量处于完全正常范围内。最终明确文文没有心肌损伤，也没有肌肉病。血清中的CK有三种同工酶，CK-MB存在于心肌组织中，占比<5%；CK-MM存在于骨骼肌中，占94~96%；而CK-BB存在于脑组织，在血清检测中的占比可以忽略不计。通常检测会查CK总量和CK-MB的数值。检测方法有多种，有些方法（选择抑制法，检测的数值单位用U/L表示）易受多种因素影响。而另一些检测方法（如电泳法，酶免法等，检测的数值单位用ng/ml表示，也称CKMB质量检测法）一般不受外界干扰。正常情况下CKMB的含量是一定低于CK的，如果出现CKMB/CK比例倒置的情况（就是CKMB高于CK了），多数是由于检测方法的原因导致的CKMB假性升高，这时就需要复查CKMB质量。在一些心脏专科医院，CKMB检测通常就是采用CKMB质量检测法，为的就是减少检测方法带来的干扰。因此，CKMB升高并不总是意味着心肌损伤，需要警惕化验检测导致的虚假升高。虽然这种情况很少发生，但了解CKMB与CK的关系，也许可以让像文文一样的宝贝少抽几次血，少用一些营养心肌的药物。

小赵姐妹二人，虽年龄相差5-6岁，但感情非常好。7年前，姐姐家5岁的小外甥被诊断了进行性肌营养不良，从此，全家幸福的笑声减少了很多。小外甥聪明活泼，只是从小就动作笨，学爬、学走路都比同龄人迟。一家人开始并不以为然，还经常取笑外甥长得胖的缘故。3-4岁以后，外甥走路姿势越发难看，上楼都有点费力了，带到医院去查，血CK高达１万多，基因检查最终诊断了假肥大型肌营养不良（ＤＭＤ）。大夫嘱咐姐姐再生育要做产前诊断。眼看小外甥的运动能力一天比一天差，姐姐姐夫没有心思再要孩子。基因的事情也就被大家慢慢淡忘了。 今年，小赵的儿子也３岁了，前些日子患肺炎，大夫担心心肌损伤，查心肌酶谱，竟然发现孩子的ＣＫ也显著升高达８０００多。小赵一下子慌了，进一步的基因检查证实，小赵的儿子患上了与小外甥相同的疾病，进行性肌营养不良ＤＭＤ。 这实在是一个真实而悲伤的故事。假肥大型肌营养不良又称Ｄｕｃｈｅｎｎｅ肌营养不良，为Ｘ连锁隐性遗传疾病。通常女性携带，男性发病。该病的基因诊断明确，目前在很多大医院都可以做产前诊断，以避免再生育患相同疾病的孩子。对于患儿的母亲以及姐妹，在生育前需要明确是否为该基因突变的携带者，如果是，需要产前诊断辅助生产健康宝宝。需要关注的是，患儿的姨妈在生产前也需要明确是否为致病基因携带者，是否需要产前诊断。

关于疑诊DMD患儿的诊断辅助方法，是同时进行所有的检查包括肌酶、肌电图、肌活检和基因检查呢还是有选择性地进行某些检查？毕竟，肌电图检查对孩子还是有一定痛苦的，肌活检更是创伤性的检查。如果临床高度怀疑DMD，如学龄前男孩发病、体检腓肠肌显著肥大，肌酸磷酸激酶显著升高，建议可以不做肌电图检查，直接进行DMD基因片段缺失或重复的筛查，如果发现基因变异，则诊断明确，不必进行肌肉活检，如果基因检查结果阴性，再进行基因测序进行点突变的检测，如果发现明确致病变异如无义变异，结合临床可以确诊，则不必进行肌肉活检。如果未发现基因变异或者发现有基因变异但致病性不明确，则进行肌肉活检dystrophin免疫组织化学染色辅助诊断。DMD基因检查阴性就可以排除Duchenne肌营养不良吗？答案是否定的。DMD基因庞大，有79个外显子，基因变异类型多样，最常见的基因变异类型是大片段的缺失（约占60%左右)或重复(约10%左右），其次是点突变（约23%左右）。即使联合应用了MLPA技术和基因测序技术，基因检测的阳性率也达不到100%，检查结果阴性也不能排除Duchenne肌营养不良的可能性。关于DMD的诊断与治疗比较复杂，家长应该在专业的儿童医院就诊以便得到权威的治疗，家长如果需要找我就诊可以先申请预约转诊服务，避免到时来医院挂不到号白跑一趟，就诊前也可以通过电话咨询与我沟通一下病情看是否需要来就诊或者在当地治疗。

肌营养不良多数预后不良，可以导致患儿的伤残和死亡。目前，多数类型的肌营养不良仍无根治方法，但基因编辑技术的进步还是为这些疾病的治疗带来了希望，某些基因修正治疗的药物在国外已经上市。目前，该类疾病的治疗主张多学科综合管理，主要是多学科对症和支持治疗。基因治疗在儿童最常见的DMD/BMD肌营养不良取得突破。针对DMD基因最常见的变异类型基因片段缺失而开发的药物如51号（Eteplirsen）和53号（Viltepso；Vyondys）外显子跳跃治疗的药物在国外已经上市，针对无义突变而开发的药物Ataluren在国外也已经上市。期待在不久的将来进入中国市场。还有其他一些基因治疗药物在研发中，有望在将来改善疾病的预后。对于DMD，小剂量皮质类固醇激素的疗效已经是被公认和推荐的。泼尼松0.75mg/Kg.d或地夫可特0.9mg/Kg.d被认为可以改善患者的肌力，延缓心肌病的发生。在激素应用期间，需要注意预防和监测激素相关副作用。多学科参与的支持和对症治疗适合所有类型的肌营养不良，包括适当的康复训练，适时应用康复支具支撑患儿的肢体，尽可能保持和延长患儿独立行走的能力。饮食均衡，营养丰富。适当体育锻炼，增强提抗力。对于呼吸肌受累的患儿，应尽量避免呼吸道感染，发生呼吸道感染时，要加强呼吸道管理。2岁以上儿童建议注射肺炎和流感疫苗。定期随诊和评估对所有类型的肌营养不良都非常重要。有些类型的肌营养不良如DMD，Emery-Dreifuss肌营养不良等容易累及心脏，需要定期如每半年-1年监测心脏彩超和心电图，早期发现心脏异常并给予相应治疗可以显著改善患者的预后。定期肌力评估，及早发现继发于肌无力的脊柱关节畸形；定期肺功能检测，及时发现肺通气不足并给予相应治疗等，多学科介入的综合管理可以显著改善患者生活质量。由于该病尚不可根治，产前诊断预防此类患儿的出生是最重要的预防方法。目前在国内某些具有产前诊断资质的医院已开展此项检查。家长如果对进行性肌营养不良的治疗与预防有任何疑问可以在线咨询或与我电话咨询。

进行性肌营养不良是一类由于基因缺陷所导致的肌肉变性病，以进行性加重的肌肉无力和萎缩为主要临床表现。由于基因缺陷的不同，临床症状出现的早晚不同，可以早至胎儿期，也可以在成年后。从疾病名称就可以知道，肌营养不良的病程一般是进行性加重的，但疾病进展的速度快慢不一。要诊断进行性肌营养不良需要做哪些检查呢？ ①肌酸磷酸激酶（CK）：显著升高，数十倍至数百倍于正常值。在疾病早期甚至无症状期即可出现显著升高。 ②肌电图：提示为肌源性损害。 ③肌肉活检：提示肌营养不良样改变，肌纤维大小不一，脂肪结缔组织增生，可见肌纤维坏死和再生，肌活检标本中可见散在嗜酸性肥大肌纤维，缺乏炎症细胞浸润。Dystrophin免疫组织化学染色呈阴性反应。 ④DMD基因检查：DMD基因是人类比较庞大的基因之一，包括79个外显子。基因突变的类型包括缺失、重复和点突变等。大约65%的Duchenne 肌营养不良和大约85%的Becker型肌营养不良是由DMD基因一个或多个外显子缺失所导致的；6~10%的Duchenne和Becker肌营养不良是由DMD基因一个或多个外显子重复所导致的。经典的多重PCR技术可以检测大约98%的基因缺失。MLPA（multiplex ligation-dependent probe amplification）是目前最常用的方法，可以用于全部外显子缺失和重复的检查。 ⑤超声心动和心电图：诊断DMD的患儿应定期进行心脏方面的检查，包括超声心动和心电图，以评估心脏功能。 家长如果已经给孩子做了一些相关检查，可以把检查资料传到网站上与我在线咨询，也可以通过电话咨询与我深度沟通，外地患者需要就诊的话可以申请预约转诊预约门诊加号。

Duchenne 肌营养不良又称假肥大型肌营养不良、杜氏肌营养不良，为X连锁隐性遗传的疾病。年发病率约为每3500个活产男婴中有1个。致病基因DMD位于Xp21，男性发病，女性为致病基因携带者。DMD患儿一般3~5岁出现肌无力症状，病情进行性加重，大约12岁左右失去独立行走能力，20岁左右由于肌无力、呼吸衰竭而死亡。Becker肌营养不良也是由DMD基因缺陷所导致的，临床症状出现较Duchenne 肌营养不良晚，进展相对慢，18岁后都还能独立行走，多可存活至成年40~50岁甚至更长寿命。 根据临床表现和基因缺陷的不同，临床分为先天性肌营养不良、Duchenne 肌营养不良（DMD）、Becker肌营养不良（BMD）、肢带型肌营养不良等类型。其中，Duchenne 肌营养不良和Becker肌营养不良是最常见的临床类型，二者均是由DMD基因缺陷所导致的，下面重点介绍DMD基因缺陷所导致的肌营养不良。 Duchenne 肌营养不良患儿多于3~5岁逐渐出现症状，婴幼儿期多无症状，也有部分细心的家长可能发现患儿其实从小运动发育就较同龄儿童稍有落后，比如：正常儿童生后1岁独立行走，患儿可能1岁半~2岁开始独立行走，或者一直行走不稳，往往被误认为缺钙或体质弱等原因而被忽视。 随患儿年龄长大，症状逐渐明显，常在入托后发现患儿运动能力较同龄儿差，动作不协调、笨拙，奔跑跟不上同龄儿童。患儿逐渐出现步态异常，行走摇摆，俗称鸭步，上楼困难，蹲下起来困难。从平卧位起来时，患儿往往先翻身呈俯卧位，先抬头，以双手扶膝盖、大腿，缓慢直起躯干，站立，也就是所谓的Gower征阳性。 患儿体检除肌力和肌张力减低外，常可见腓肠肌肥大。肥大的腓肠肌触之质地较硬，缺乏肌肉的弹性，是由于其内充填了大量增生的脂肪结缔组织，故称为假性肥大。随病情进展，肌无力症状越来越重，大约12岁左右患儿失去独立行走能力。之后，由于长期卧床，容易并发褥疮、坠积性肺炎等。由于呼吸肌无力、或合并心脏受累等原因，在20岁左右可由于呼吸衰竭、心力衰竭而死亡。 Becker型肌营养不良较Duchenne 肌营养不良临床症状轻，肌无力症状出现晚且进展缓慢，多数于18岁后仍保持独立行走的能力，寿命不受影响或轻度受影响。 家长如果发现孩子发育落后于同龄宝宝应该引起足够的重视，避免耽误孩子的病情，家长可以网上留言咨询，我有时间会上网回复，如果家长需要深度沟通也可以选择电话咨询服务，我尽量当天与您通话，如果需要前来就诊，可以在网站上使用预约转诊服务预约门诊加号，避免挂不到号白跑一趟。

小儿癫痫是需要长期治疗的疾病，所以按时复诊非常重要。1. 什么情况需要复诊癫痫控制良好、没有发作：可以半年左右复诊一次。如果确实路途遥远，不方便的话，可以在当地就近复诊，或选择网上交流、电话咨询沟通。癫痫控制不满意者：按照医生的嘱咐复诊，如果发作加重，需要提前复诊。如果家长不清楚是否需要复诊，可以先通过网上联系或电话咨询沟通一下。如果怀疑出现药物不良反应：应尽快到当地医院就诊。尤其是出皮疹、发热等药物过敏反应时，应该尽快就近复诊，因为药物过敏可以进展很快，少数甚至可以出现致命危险。2. 复诊需要准备的材料：一般需要带齐所有的既往看病资料，尤其是既往在我院看病的病历本和脑电图。可以在当地复查好血常规、肝功能，如果大夫另外有医嘱则遵嘱执行。3. 如果已经连续2年没有发作，复诊前一定要复查一次长程脑电图（>4小时），最好是在专业较好的医院做的。4. 如果最近发作增加，而且近期（3月内）没有做过脑电图，最好复诊前复查一个长程脑电图。5. 如果孩子一切如常，发作控制良好，没有其他异常，而且这次不用复查脑电图和抽血化验的话，复诊可以不带孩子。如果家长对以上注意事项有不清楚的地方，可以通过网上联系或电话咨询沟通，避免由于专业知识缺陷带来不必要的麻烦。